Ce que mesure l’analyse
La 2-hydroxyestrone (2-OH-E1) est un produit de transformation de l’œstrone, l’un des deux œstrogènes principaux avec l’œstradiol. Elle se forme quand une enzyme du foie, surtout CYP1A1, ajoute un groupe hydroxyle (OH) en position 2 de la molécule. Comme elle porte alors deux OH voisins, c’est un œstrogène « catéchol ».
Sur le plan biologique, elle est peu œstrogénique. En 1986, l’équipe de Michnovicz a décrit les 2-hydroxyœstrogènes comme dotés d’une activité œstrogénique périphérique minime et rapidement éliminés de la circulation. L’organisme la neutralise ensuite par méthylation (enzyme COMT), ce qui donne la 2-méthoxyestrone. Les rapports du laboratoire DUTCH comparent donc la 2-OH-E1 à la 16α-hydroxyestrone (rapport 2/16) et à la 2-méthoxyestrone (activité de méthylation).
Comment se passe le prélèvement
Chez Precision Analytical, vous recueillez l’urine sur un papier filtre à quatre moments d’une journée : au réveil, deux heures plus tard, au dîner et au coucher. Le dosage se fait par spectrométrie de masse (GC-MS/MS) et le résultat est rapporté à la créatinine. Les consignes : pas d’œstrogènes oraux ni de prégnénolone dans les 72 heures précédentes, pas de DHEA orale dans les 48 heures, pas de pilule sautée sans l’accord de votre prescripteur. Évitez caféine, alcool et effort intense le jour du recueil.
Chez la femme réglée, le repère « lutéal » correspond à un recueil entre les jours 19 et 22 d’un cycle de 28 jours. Genova Diagnostics dose, de son côté, la somme 2-OH-E1 + 2-OH-E2 sur des urines de 24 heures : ses valeurs ne se comparent pas à celles du DUTCH.
Comment lire le résultat
Le résultat s’exprime en ng/mg de créatinine. Les repères DUTCH utilisés ici sont :
- homme : de 0 à 5,9 ;
- femme réglée en phase lutéale : de 5,1 à 13,1 ;
- femme ménopausée : de 0,3 à 2,0.
Ces repères changent d’une version de rapport à l’autre : utilisez ceux imprimés sur votre propre compte rendu. Rappelons que Precision Analytical n’emploie pas la convention classique du 5e au 95e percentile, mais des percentiles qu’il juge plus proches de la médecine fonctionnelle.
Ce qui compte vraiment : la valeur de la 2-OH-E1 prise seule dit peu. Un taux élevé peut venir d’une production d’œstrogènes importante, du tabac ou d’indole-3-carbinol, sans signification en soi. Lisez-la avec le total des œstrogènes, la 16α-OH-E1, la 4-OH-E1 et la 2-méthoxyestrone.
Ce que dit la science
Les déterminants de la 2-hydroxylation sont assez bien décrits. Le tabac l’augmente chez la femme préménopausée (Michnovicz, 1986). L’indole-3-carbinol, présent dans les crucifères, l’augmente aussi chez l’homme et la femme (Michnovicz, 1997). Michnovicz et Bradlow notent en 1990 que la 2-hydroxylation se module facilement, alors que la 16α-hydroxylation se modifie beaucoup plus difficilement. Dans une thèse sur données groupées, l’indice de masse corporelle est associé à moins de 2-OH-E1 chez la préménopausée.
Le lien avec le cancer du sein est bien moins net. Dans l’étude prospective de Muti (2000), un rapport 2/16 élevé était associé à un risque plus faible, avec une conclusion avant la ménopause. L’analyse groupée de Dallal (2013) ne retrouve pas ce lien après la ménopause, et la relation avec la 2-OH-E1 y varie selon l’indice de masse corporelle. Dans le sang (Dallal, 2014), des taux plus élevés de 2-OH-E1 sont associés à un risque plus faible de cancer à récepteurs hormonaux positifs, seulement après ajustement pour l’estrone. Ces résultats restent observationnels : ils ne prouvent pas qu’augmenter la 2-hydroxylation protège.
Les analyses à associer
La 16α-hydroxyestrone et la 4-hydroxyestrone complètent les trois voies de phase 1. La 2-méthoxyestrone montre l’étape suivante. L’œstradiol donne le niveau global d’œstrogènes.
À retenir
- La 2-OH-E1 est un catéchol peu œstrogénique, formé surtout par CYP1A1.
- Ses repères DUTCH dépendent du sexe, du cycle et de la ménopause.
- Tabac et indole-3-carbinol augmentent la 2-hydroxylation, sans que cela prouve un bénéfice.
- Son lien avec le risque de cancer du sein est discuté et reste non validé en clinique.
- Discutez le résultat avec un médecin, en lisant le profil dans son ensemble.