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SangLipides et risque cardiovasculairePreuve émergente

Apolipoprotéine C3

Aussi appelée ApoC3 · Apo C-III · ApoC-III · Apolipoprotéine C-III

L'apolipoprotéine C3 est une protéine qui freine l'élimination des lipoprotéines riches en triglycérides. Son dosage, encore réservé aux spécialistes, éclaire une hypertriglycéridémie et une cible thérapeutique révélée par la génétique.

Pourquoi on la demande

  • Explorer une hypertriglycéridémie sévère ou inexpliquée, en consultation spécialisée
  • Études de recherche sur le risque cardiovasculaire lié aux lipoprotéines riches en triglycérides
  • Suivi dans les essais de médicaments qui bloquent la fabrication de l'ApoC3, par exemple dans le syndrome d'hyperchylomicronémie familiale
  • Explorer certaines anomalies lipidiques de l'insuffisance rénale chronique ou du syndrome néphrotique

Ce qui peut la fausser

  • Repas récent : l'ApoC3 circule sur les lipoprotéines riches en triglycérides, qui varient après un repas ; respectez les consignes de jeûne du laboratoire
  • Âge, corpulence chez l'homme et consommation d'alcool : associés à des valeurs plus élevées dans la cohorte française Stanislas
  • Contraception orale chez la femme (cohorte Stanislas)
  • Méthode : immunoturbidimétrie, électro-immunodiffusion ou spectrométrie de masse ; comparez toujours avec la même méthode
  • Traitement par un oligonucléotide antisens anti-ApoC3 : baisse d'environ 84 % sous volanésorsen
  • Délai : chez Eurofins Biomnis, l'analyse est sous-traitée avec un délai de résultat d'environ deux mois

Causes d’une valeur haute

  • Hypertriglycéridémie, primaire ou secondaire
  • Surpoids, consommation d'alcool, avancée en âge
  • Diabète de type 2, hypothyroïdie
  • Insuffisance rénale chronique débutante, syndrome néphrotique
  • Certains variants du gène APOC3 associés à des valeurs plus hautes

Causes d’une valeur basse

  • Variants perte de fonction du gène APOC3, présents chez environ 1 personne sur 150 : triglycérides plus bas et risque coronarien réduit
  • Traitement ciblant l'ApoC3 (volanésorsen) dans le cadre d'un parcours spécialisé

Prise de sangDosage spécialisé : Eurofins Biomnis le propose en analyse sous-traitée (électro-immunodiffusion différentielle, délai d'environ deux mois) ; profils d'apolipoprotéines par spectrométrie de masse dans des laboratoires de recherche

mg/LPreuve émergente8 sources

Profil sportif

Aucun repère propre au sportif n'a été publié pour l'ApoC3. Comme elle suit les lipoprotéines riches en triglycérides, un repas de récupération copieux ou de l'alcool la veille peuvent l'influencer : prélevez-vous dans vos conditions habituelles.

Ce que mesure l’analyse

Cette analyse mesure l'apolipoprotéine C-III, une protéine fabriquée par le foie qui ralentit l'élimination des graisses circulantes. Plus il y en a, plus les triglycérides restent longtemps dans le sang ; le dosage reste spécialisé et sans seuil de décision officiel.

Lire l’explication

À lire avec

Ce que mesure l’analyse

L’apolipoprotéine C3, notée ApoC3 ou apo C-III, est une petite protéine de 79 acides aminés. Le foie la fabrique en majorité, l’intestin en produit un peu. Elle circule à la surface des lipoprotéines riches en triglycérides (chylomicrons, VLDL, IDL) et des HDL.

Son rôle principal est celui d’un frein. L’ApoC3 inhibe la lipoprotéine lipase, l’enzyme qui découpe les triglycérides des lipoprotéines pour en libérer les acides gras vers les muscles et le tissu adipeux. Elle gêne aussi la captation des restes de lipoprotéines par le foie. Plus il y a d’ApoC3, plus les particules riches en triglycérides restent longtemps dans le sang. Le dosage mesure la quantité totale d’ApoC3 présente dans le sérum ou le plasma.

Comment se passe le prélèvement

Une prise de sang veineuse suffit. Comme l’ApoC3 accompagne les lipoprotéines riches en triglycérides, qui varient après un repas, suivez les consignes de jeûne du laboratoire et gardez les mêmes conditions d’un dosage à l’autre. En France, Eurofins Biomnis propose cette analyse en sous-traitance, par électro-immunodiffusion différentielle, avec un délai de résultat d’environ deux mois. Ce n’est donc pas un examen de routine.

Comment lire le résultat

Le résultat s’exprime généralement en mg/L, parfois en mg/dL (1 mg/dL vaut 10 mg/L). Aucune recommandation ne fixe de seuil de décision. Les valeurs de référence dépendent de la méthode, immunoturbidimétrie, électro-immunodiffusion ou spectrométrie de masse, et de la population étudiée.

La cohorte française Stanislas, à Nancy, a publié des limites de référence par âge et par sexe dans le Journal of Lipid Research. Chez des personnes en bonne santé apparente, les valeurs observées allaient de 28,2 à 225,8 mg/L, avec une variabilité entre individus d’environ 30 %. L’âge, la corpulence chez l’homme adulte, l’alcool et la contraception orale chez la femme faisaient varier la concentration. Comparez donc votre résultat uniquement aux valeurs de référence imprimées par votre laboratoire.

Une ApoC3 élevée va le plus souvent de pair avec des triglycérides élevés, que l’hypertriglycéridémie soit d’origine génétique ou liée à une autre cause (diabète, rein, thyroïde). Sa lecture n’a de sens qu’avec le bilan lipidique complet.

Ce que dit la science

Le niveau de preuve est émergent pour le dosage, mais la biologie est solide. Deux études génétiques publiées le même jour dans le New England Journal of Medicine ont été décisives. Environ 1 personne sur 150 porte une mutation qui inactive un exemplaire du gène APOC3. Chez ces porteurs, les triglycérides étaient plus bas d’environ 39 % et l’ApoC3 circulante d’environ 46 %, avec un risque de maladie coronaire inférieur d’environ 40 %. Dans la population de Copenhague, les porteurs avaient 44 % de triglycérides en moins et un risque de maladie vasculaire ischémique réduit de 41 %.

Ces résultats ont fait de l’ApoC3 une cible de médicaments. Dans un essai de phase 3 publié dans le même journal, le volanésorsen, un oligonucléotide antisens qui bloque la fabrication de l’ApoC3 par le foie, a réduit l’ApoC3 de 84 % et les triglycérides de 77 % chez des patients atteints du syndrome d’hyperchylomicronémie familiale, une maladie génétique rare. Il a aussi entraîné des baisses importantes des plaquettes chez près de la moitié des patients traités, ce qui impose une surveillance étroite.

Limites : les méthodes de dosage diffèrent d’un laboratoire à l’autre, aucun seuil n’est validé pour décider d’un traitement, et l’on ignore encore si mesurer l’ApoC3 améliore la prise en charge par rapport aux triglycérides seuls. Le dosage reste un outil de spécialiste et de recherche.

Les analyses à associer

Les triglycérides sont le premier marqueur à regarder : l’ApoC3 explique une partie de leurs variations. Le remnant cholestérol mesure les restes de lipoprotéines que l’ApoC3 empêche d’éliminer. L’apolipoprotéine B compte toutes les particules athérogènes. Le HDL cholestérol complète le profil, car l’ApoC3 circule aussi sur les HDL.

À retenir

  • L’ApoC3 freine l’élimination des lipoprotéines riches en triglycérides ;
  • Les porteurs d’une mutation qui l’inactive ont moins de triglycérides et moins de maladies coronaires ;
  • Le dosage reste spécialisé, sans seuil de décision officiel ;
  • Comparez toujours votre résultat aux valeurs de référence de votre laboratoire ;
  • Des traitements ciblant l’ApoC3 ont été testés dans des maladies rares des triglycérides.

Testez-vous

4 questions, chaque réponse expliquée

  1. 01À quoi sert l'ApoC3 dans le sang ?

  2. 02Une mutation qui inactive le gène APOC3, c'est plutôt…

  3. 03L'ApoC3 fait-elle partie du bilan lipidique de routine ?

  4. 04Dans la cohorte française Stanislas, quels facteurs étaient associés à une ApoC3 plus élevée ?

Un proche attend ses résultats ?

Envoyez-lui cette fiche : ce qui peut fausser le chiffre et les sources.

Sources · 8

  1. 1TG and HDL Working Group of the Exome Sequencing Project. Loss-of-function mutations in APOC3, triglycerides, and coronary disease. N Engl J Med 2014;371:22-31
  2. 2Jørgensen AB, Frikke-Schmidt R, Nordestgaard BG, Tybjærg-Hansen A. Loss-of-function mutations in APOC3 and risk of ischemic vascular disease. N Engl J Med 2014;371:32-41
  3. 3Witztum JL, Gaudet D, Freedman SD, et al. Volanesorsen and triglyceride levels in familial chylomicronemia syndrome. N Engl J Med 2019;381:531-542
  4. 4Tilly P, Sass C, Vincent-Viry M, et al. Biological and genetic determinants of serum apoC-III concentration: reference limits from the Stanislas Cohort. J Lipid Res 2003;44:430-436

Une analyse se lit avec votre médecin : cette fiche explique, elle ne remplace ni un diagnostic ni les normes de votre laboratoire.