NAD+ : un coenzyme en lien avec la longévité

À partir d’un certain âge, peu d’entre nous attendons notre prochain anniversaire avec le même enthousiasme qu’autrefois. S’il y avait un interrupteur que nous pourrions actionner pour ralentir le processus de vieillissement (pour contrer la baisse d’énergie, garder ces souvenirs vifs, rester suffisamment en bonne santé afin de continuer à vivre des expériences exceptionnelles), alors nous l’actionnerions probablement tous sans hésiter.

Bonne nouvelle : les scientifiques ont identifié un élément qui pourrait être la clé (ou du moins une partie de celle-ci) pour que votre corps et votre esprit vieillissent en bonne santé. Il s’agit d’un coenzyme appelé nicotinamide adénine dinucléotide (NAD+), et il commence à faire parler de lui.

Sommaire

Qu’est-ce que le NAD+ ?
Les bienfaits apportés par un maintien du taux de NAD+
Comment maintenir un taux élevé de NAD+ ?

Qu’est-ce que le NAD+ ?

Le NAD+ est un coenzyme, ou molécule, présent dans toutes les cellules vivantes, qui joue un rôle essentiel dans le métabolisme énergétique et le maintien du bon fonctionnement des cellules. Il est particulièrement crucial pour le fonctionnement de nos mitochondries, les centrales électriques de nos cellules qui transforment la nourriture et l’oxygène en énergie.

Le problème est que nos taux de NAD+ diminuent considérablement avec l’âge⁽¹⁾ (ce qui nuit notamment au fonctionnement des mitochondries), et cette diminution favorise le processus de vieillissement. Ceci est logique si l’on considère qu’une mitochondrie défaillante ou endommagée⁽²⁾ contribue à un certain nombre de problèmes de santé liés à l’âge.

Le NAD+ semble favoriser la santé en aidant les sirtuines à fonctionner. Les sirtuines sont une classe d’enzyme qui régulent les voies métaboliques, activent et désactivent certains gènes et aident à protéger les cellules du déclin lié à l’âge.

Ainsi, le NAD+ augmente l’activité d’un type de sirtuines, SIRT1⁽³⁾, dont on a constaté qu’elle induisait la formation de nouvelles mitochondries et prolongeait leur durée de vie. Il augmente aussi l’activité de SIRT6⁽⁴⁾, qui contribue à maintenir la longueur des télomères, les extrémités de l’ADN (plus les télomères sont longs, plus la longévité est importante).

Les bienfaits apportés par un maintien du taux de NAD+

Des quantités appropriées de NAD+ sont essentielles pour soutenir la réponse de l’organisme au stress, car le NAD+ est utilisé par des enzymes pour moduler l’activité cellulaire en réponse aux agressions extrinsèques et intrinsèques, y compris celles déclenchées par les toxines environnementales, les aliments pro-inflammatoires, les traumatismes et même l’utilisation chronique de médicaments. Le NAD+ est donc essentiel à la santé, au bien-être et même la force physique.

Des études sur les animaux⁽⁵⁾ ont montré que le fait de maintenir de bonnes quantités de NAD+ peut entraîner une amélioration de la mémoire, empêcher la prise de poids, prolonger la durée de vie et apporter bien d’autres avantages. Comme mentionné ci-dessus, le NAD+ est capable de faire cela en activant des enzymes appelées sirtuines et en optimisant le métabolisme cellulaire de diverses façons. Voici quelques-uns des bienfaits les plus prometteurs dont le maintien ou l’augmentation des niveaux de NAD+ peut vous apporter.

Lutte contre les pertes de mémoire liées à l’âge

Le NAD+ est essentiel pour la réparation de l’ADN et pour améliorer la résistance au stress neuronal. De ce fait, il contribue à améliorer la mémoire et à ralentir les troubles mnésiques liés à l’âge. Dans une étude récente sur les animaux, les chercheurs ont mis au point une souche de souris présentant des caractéristiques reproduisant le déclin de la mémoire humaine lié à l’âge, puis ont ajouté un supplément de nicotinamide riboside (NR), à leur eau pendant trois mois pour augmenter les taux de NAD+. Au cours de cette période, les chercheurs ont constaté que les souris traitées présentaient moins de dommages au niveau de l’ADN, une neuroplasticité plus élevée, une production plus importante de nouveaux neurones et des taux plus faibles de dommages neuronaux. Dans la zone de l’hippocampe du cerveau (où les dommages et la perte de volume sont observés chez les personnes ayant des problèmes de mémoire), la NR semblait limiter les dommages causés à l’ADN ou les empêcher de s’étendre. Les souris traitées avec le NR ont également obtenu de meilleurs résultats lors des tests de mémoire.

Permet de lutter contre la prise de poids

Selon des études menées sur des animaux, l’augmentation des taux de NAD+ peut aider à soutenir le métabolisme et contribuer au maintien du poids, même si votre régime alimentaire est riche en graisses. Une étude⁽⁶⁾ a montré que les souris suivant un régime riche en graisses et ayant reçu un complément de NR ont pris 60 % de poids en moins que celles suivant le même régime sans NR. Les souris avaient également plus d’énergie. Ces résultats bénéfiques étaient dus selon les chercheurs à l’activation plus importante des sirtuines SIRT1 et SIRT3, permettant d’améliorer le métabolisme oxydatif via les mitochondries.

Augmente la force et l’endurance

Avec l’âge, on a tendance à voir diminuer sa force et ses capacités musculaires. Pourtant, selon certaines études animales, augmenter les taux de NAD+ en utilisant des suppléments de NR pourrait aider. Dans une étude⁽⁷⁾, les chercheurs ont utilisé des souris dont les gènes avaient été modifiés de sorte que leur tissu musculaire ne contenait que 15 % de la quantité normale de NAD+. Ils ont ensuite mesuré leur force et endurance musculaire, qui étaient assez faibles. Or, après avoir donné aux souris de l’eau enrichie en NR pour augmenter la quantité de NAD+, leur capacité musculaire a été ramenée à celle d’une souris saine en une semaine seulement. Dans une autre étude⁽⁸⁾, la supplémentation en précurseurs du NAD+ a permis de réparer l’ADN et d’améliorer la santé des tissus musculaires dès la première semaine, au point que les chercheurs n’ont pas pu faire la différence entre les tissus d’une souris âgée de deux ans et ceux d’une souris âgée de quatre mois.

Augmente la longévité

Plusieurs études chez les souris ⁽⁹⁾ont montré que le fait de garder des taux de NAD+ stable avec des compléments contenant du NR allonge la durée de vie des souris en améliorant la fonction mitochondriale et en augmentant l’activation de SIRT1⁽¹⁰⁾. Le mécanisme est le même que celui de la restriction calorique qui pourrait allonger la durée de vie. D’autres études suggèrent que le NAD+ augmente l’activation du SIRT6⁽¹¹⁾, qui aide à maintenir la longueur des télomères, les extrémités de l’ADN dont la longueur est associée à la longévité.

Comment maintenir un taux élevé de NAD+ ?

Sachant cela, il semble important d’essayer de maintenir un taux de NAD+ stable, d’autant plus que nous savons qu’il diminue naturellement avec l’âge.

Mais voici le hic : la prise d’un supplément de NAD+ n’est peut-être pas le meilleur moyen d’augmenter la quantité de NAD+ dans le corps.

En effet, le NAD+ est une grosse molécule⁽¹²⁾, et pour que le NAD+ puisse entrer dans vos cellules et se mettre au travail, votre corps doit le décomposer, le transporter pièce par pièce dans la cellule, puis le reconstituer. De plus, le NAD+ n’est pas un nutriment présent dans la nourriture ou pouvant être pris sous forme de complément alimentaire, ce qui nous mène à une impasse. Heureusement, il existe plusieurs moyens indirects d’augmenter votre taux de NAD+, lequel étant susceptible d’avoir des effets positifs sur votre santé.

La restriction calorique

Il a été démontré que la restriction des calories⁽¹³⁾ (20 à 30 % de moins que ce que vous consommez normalement) et le jeûne⁽¹⁴⁾ augmentent les taux de NAD+ et augmentent l’activation de SIRT1. Selon les chercheurs, cette activation de SIRT1 est la raison pour laquelle la restriction calorique a été associée à une augmentation de la durée de vie dans les études sur les animaux. Cependant, réduire drastiquement ses calories ou jeûner pendant des périodes prolongées n’est ni réaliste ni conseillé pour la plupart des gens. Ceci dit, il existe des théories selon lesquelles le jeûne intermittent et le régime cétogène⁽¹⁵⁾ pourraient avoir un impact similaire⁽¹⁶⁾ sur les taux de NAD+ ( tout en étant beaucoup plus soutenable), mais des recherches supplémentaires sont nécessaires pour le confirmer.

Les compléments contenant de la nicotinamide riboside (NR)

Le nicotinamide riboside est un dérivé de la vitamine B3 récemment découvert, que l’on trouve à l’état de traces dans le lait. Personne ne s’intéressait vraiment au NR jusqu’à ce que les scientifiques découvrent que notre corps transforme le NR en NAD+. Deux récents essais sur des humains portant sur des compléments contenant du NR ont montré qu’ils augmentaient tous deux sensiblement les taux de NAD+ dans l’organisme⁽¹⁷⁾, ce qui est plutôt prometteur. D’autres études sont encore nécessaires, mais il semble que la NR pourrait être l’avenir dans la recherche sur le vieillissement en bonne santé.

Éviter les expositions trop longues au soleil

Le soleil est bon pour la santé, pour le moral et même pour lutter contre les migraines. Cela est en partie dû à la production de vitamine D que le soleil déclenche au niveau de la peau. Ceci dit, l’excès de bonne chose entraîne toujours des effets négatifs. Je ne vous apprends rien, une surexposition au soleil entraîne un vieillissement prématuré de la peau, et parfois même des mélanomes (cancers de la peau).

À ce sujet, il faut savoir que lorsque les rayons UV endommagent les cellules de la peau, le corps utilise le NAD+ pour réparer les dommages⁽¹⁸⁾. Donc pour ne pas gaspiller vos réserves de NAD+, évitez de vous faire dorer au soleil trop longtemps, trop souvent.

Si vous malgré les recommandations de modérations d’expositions au soleil, vous n’arrivez pas à vous empêcher de griller telle une sardine sur la plage, vous pouvez prendre de la nicotinamide riboside ou nicotinamide⁽¹⁹⁾ (un autre dérivé de la vitamine B3 également précurseur du NAD+) qui vous permettront de limiter les dégâts cellulaires et limiter le vieillissement prématuré⁽²⁰⁾.

Ce qu’il faut retenir

Le NAD+ est clairement une molécule importante pour l’optimisation de diverses fonctions cellulaires favorisant la santé générale et la longévité. Bien que la restriction des calories soit un moyen naturel d’augmenter les taux de NAD+, cette solution n’est probablement pas la plus réalisable pour la plupart des gens. En revanche, il est plus simple de prendre un supplément précurseur du NAD+, comme le NR, et cela semble être la prochaine étape prometteuse dans la supplémentation anti-âge.

Références[+]

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Que pouvons-nous corriger ? *

1↑	Schultz, Michael B., et David A. Sinclair. « Why NAD+ Declines during Aging: It’s Destroyed ». Cell metabolism, vol. 23, no 6, juin 2016, p. 965‑66. PubMed Central, doi:10.1016/j.cmet.2016.05.022.
2↑	Nicolson, Garth L. « Mitochondrial Dysfunction and Chronic Disease: Treatment With Natural Supplements ». Integrative Medicine: A Clinician’s Journal, vol. 13, no 4, août 2014, p. 35‑43.
3↑	Bonkowski, Michael S., et David A. Sinclair. « Slowing ageing by design: the rise of NAD+ and sirtuin-activating compounds ». Nature reviews. Molecular cell biology, vol. 17, no 11, novembre 2016, p. 679‑90. PubMed Central, doi:10.1038/nrm.2016.93.
4↑ 11↑	Michishita, Eriko, et al. « SIRT6 Is a Histone H3 Lysine 9 Deacetylase That Modulates Telomeric Chromatin ». Nature, vol. 452, no 7186, mars 2008, p. 492‑96. PubMed, doi:10.1038/nature06736.
5↑	Fang, Evandro Fei, et al. « NAD+ Replenishment Improves Lifespan and Healthspan in Ataxia Telangiectasia Models via Mitophagy and DNA Repair ». Cell Metabolism, vol. 24, no 4, 11 2016, p. 566‑81. PubMed, doi:10.1016/j.cmet.2016.09.004.
6↑	Cantó, Carles, et al. « The NAD+ precursor nicotinamide riboside enhances oxidative metabolism and protects against high-fat diet induced obesity ». Cell metabolism, vol. 15, no 6, juin 2012, p. 838‑47. PubMed Central, doi:10.1016/j.cmet.2012.04.022.
7↑	Frederick, David W., et al. « Loss of NAD Homeostasis Leads to Progressive and Reversible Degeneration of Skeletal Muscle ». Cell Metabolism, vol. 24, no 2, 09 2016, p. 269‑82. PubMed, doi:10.1016/j.cmet.2016.07.005.
8↑	Li, Jun, et al. « A Conserved NAD+ Binding Pocket That Regulates Protein-Protein Interactions during Aging ». Science (New York, N.Y.), vol. 355, no 6331, 24 2017, p. 1312‑17. PubMed, doi:10.1126/science.aad8242.
9↑	Zhang, Hongbo, et al. « NAD+ Repletion Improves Mitochondrial and Stem Cell Function and Enhances Life Span in Mice ». Science (New York, N.Y.), vol. 352, no 6292, juin 2016, p. 1436‑43. PubMed, doi:10.1126/science.aaf2693.
10↑	Cantó, Carles, et Johan Auwerx. « Caloric restriction, SIRT1 and longevity ». Trends in endocrinology and metabolism: TEM, vol. 20, no 7, septembre 2009, p. 325‑31. PubMed Central, doi:10.1016/j.tem.2009.03.008.
12↑	Rajman, Luis, et al. « Therapeutic potential of NAD-boosting molecules: the in vivo evidence ». Cell metabolism, vol. 27, no 3, mars 2018, p. 529‑47. PubMed Central, doi:10.1016/j.cmet.2018.02.011.
13↑	Wang, Yu. « Molecular Links between Caloric Restriction and Sir2/SIRT1 Activation ». Diabetes & Metabolism Journal, vol. 38, no 5, octobre 2014, p. 321‑29. PubMed Central, doi:10.4093/dmj.2014.38.5.321.
14↑	Hayashida, Satoru, et al. « Fasting Promotes the Expression of SIRT1, an NAD+ -Dependent Protein Deacetylase, via Activation of PPARalpha in Mice ». Molecular and Cellular Biochemistry, vol. 339, no 1‑2, juin 2010, p. 285‑92. PubMed, doi:10.1007/s11010-010-0391-z.
15↑	Elamin, Marwa, et al. « Ketogenic Diet Modulates NAD+-Dependent Enzymes and Reduces DNA Damage in Hippocampus ». Frontiers in Cellular Neuroscience, vol. 12, 2018, p. 263. PubMed, doi:10.3389/fncel.2018.00263.
16↑	Maalouf, M., et al. « Ketones Inhibit Mitochondrial Production of Reactive Oxygen Species Production Following Glutamate Excitotoxicity by Increasing NADH Oxidation ». Neuroscience, vol. 145, no 1, mars 2007, p. 256‑64. PubMed, doi:10.1016/j.neuroscience.2006.11.065.
17↑	Martens, Christopher R., et al. « Chronic Nicotinamide Riboside Supplementation Is Well-Tolerated and Elevates NAD+ in Healthy Middle-Aged and Older Adults ». Nature Communications, vol. 9, no 1, 29 2018, p. 1286. PubMed, doi:10.1038/s41467-018-03421-7.
18↑	Surjana, Devita, et al. « Nicotinamide Enhances Repair of Ultraviolet Radiation-Induced DNA Damage in Human Keratinocytes and Ex Vivo Skin ». Carcinogenesis, vol. 34, no 5, mai 2013, p. 1144‑49. PubMed, doi:10.1093/carcin/bgt017.
19↑	Yiasemides, Eleni, et al. « Oral Nicotinamide Protects against Ultraviolet Radiation-Induced Immunosuppression in Humans ». Carcinogenesis, vol. 30, no 1, janvier 2009, p. 101‑05. PubMed, doi:10.1093/carcin/bgn248.
20↑	Snaidr, Victoria A., et al. « Nicotinamide for Photoprotection and Skin Cancer Chemoprevention: A Review of Efficacy and Safety ». Experimental Dermatology, vol. 28 Suppl 1, février 2019, p. 15‑22. PubMed, doi:10.1111/exd.13819.

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