Homocitrulline

Ce que mesure l’analyse

L’homocitrulline est un dérivé de la lysine, un acide aminé essentiel apporté par les protéines alimentaires. Elle ne sert pas à construire les protéines à l’origine : elle se forme quand un groupement carbamyle se fixe sur la chaîne latérale de la lysine. Cette réaction s’appelle la carbamylation. Elle se produit spontanément, sans enzyme.

Ce groupement vient de l’acide isocyanique, produit de deux façons : par dissociation spontanée de l’urée, et par l’action de la myéloperoxydase (une enzyme des globules blancs) sur le thiocyanate. La carbamylation augmente dans l’insuffisance rénale chronique, et l’homocitrulline y est étudiée comme biomarqueur potentiel d’athérosclérose (Gillery et Jaisson, 2014)¹.

L’homocitrulline ressemble à la citrulline, avec un carbone de plus dans sa chaîne. Il en existe deux formes à ne pas confondre. La forme liée aux protéines se dose dans le sang après hydrolyse et se rapporte à la lysine : c’est elle qu’étudient la plupart des travaux sur le rein. La forme libre passe dans les urines et se mesure avec les autres acides aminés par chromatographie. Cette fiche traite de la forme urinaire.

À quoi sert la forme urinaire

En biochimie métabolique, l’homocitrulline urinaire se lit avec l’ornithine, la citrulline, l’arginine et l’ammoniémie. Elle aide à explorer le cycle de l’urée, la voie qui transforme l’ammoniac en urée. Une élévation nette est classiquement associée au syndrome HHH (hyperornithinémie, hyperammonémie, homocitrullinurie), une maladie héréditaire rare du transport de l’ornithine dans la mitochondrie. C’est dans ce cadre que l’analyse a le plus de valeur diagnostique. La décision revient au médecin spécialisé.

Comment se passe le prélèvement

Il s’agit d’un recueil d’urines, spontané ou sur 24 heures selon le laboratoire. Le résultat est rapporté à la créatinine urinaire, ce qui corrige l’effet de la dilution. Chez le nourrisson, un recueil sur poche est possible.

Suivez les consignes écrites du laboratoire pour le jeûne et la conservation, car elles varient selon la méthode. Les urines destinées à la chromatographie des acides aminés doivent être acheminées vite, souvent congelées : la chaleur et les bactéries modifient les acides aminés.

Si vous prenez des compléments d’acides aminés (arginine, citrulline, ornithine), signalez-les. Ils déplacent les valeurs des acides aminés du cycle de l’urée, que le médecin lit ensemble.

Comment lire le résultat

L’unité courante est le µmol par mmol de créatinine. Les valeurs de référence dépendent de la méthode et de l’âge : un enfant n’a pas les normes d’un adulte. Chaque laboratoire a ses normes. Aucun article PubMed consulté pour cette fiche ne publie de repère pour l’homocitrulline urinaire libre : c’est pourquoi aucun cadran n’est affiché. Comparez toujours votre résultat à l’intervalle imprimé sur votre compte rendu.

Une valeur isolée, légèrement hors norme, dit peu de chose. Ce qui compte, c’est le profil complet des acides aminés, l’ammoniémie et le contexte : âge, symptômes, alimentation, fonction rénale. Quand l’urée est élevée, la carbamylation augmente : le résultat doit donc se lire avec la créatinine et l’urée sanguines.

Ce que dit la science

Le travail le plus précis porte sur la forme liée aux protéines, dans le sang. Chez 108 patients atteints d’insuffisance rénale chronique, la concentration moyenne atteignait 1000 µmol par mol de lysine avant l’hémodialyse et diminuait de moitié dans les six mois suivant son démarrage ; elle était corrélée à l’urée (r = 0,58) (Jaisson et al., 2016)². Les auteurs la décrivent comme un biomarqueur utile de morbidité et de mortalité dans cette maladie.

La limite est nette : ces données concernent le sérum et la forme liée aux protéines, pas l’homocitrulline libre des urines. Rien dans les travaux cités ne permet d’utiliser le dosage urinaire pour estimer un risque cardiovasculaire ou rénal chez une personne en bonne santé.

Niveau de preuve : « c » (émergente). Le profil des acides aminés urinaires est une pratique établie de biochimie métabolique, mais l’usage de l’homocitrulline comme marqueur de carbamylation relève encore de la recherche.

Les analyses à associer

• Profil des acides aminés urinaires : il donne l’ornithine, la citrulline et l’arginine, à lire ensemble.
• Ammoniémie : elle dit si l’ammoniac s’accumule.
• Citrulline : autre repère du cycle de l’urée.
• Urée : elle renseigne sur le terrain favorable à la carbamylation.

À retenir

• L’homocitrulline est de la lysine carbamylée, formée spontanément à partir de l’acide isocyanique.
• La forme urinaire libre sert surtout à explorer le cycle de l’urée, notamment le syndrome HHH.
• Les études sur le rein concernent la forme liée aux protéines dans le sérum, pas la forme urinaire.
• Chaque laboratoire a ses normes : appuyez-vous sur l’intervalle de votre compte rendu.
• L’interprétation revient à un médecin, de préférence avec le profil complet des acides aminés.