Zonuline

Ce que mesure l’analyse

La zonuline est décrite depuis plus de vingt ans comme une protéine qui desserre les jonctions serrées, ces structures qui soudent les cellules de la paroi intestinale entre elles. Quand ces jonctions s’ouvrent plus que d’habitude, la paroi laisse passer davantage de molécules : on parle de perméabilité intestinale accrue, parfois appelée à tort « intestin poreux ». L’idée du dosage est donc de lire cette perméabilité à travers une seule protéine.

La zonuline a été rapprochée de la pré-haptoglobine 2, le précurseur d’une protéine du sang, l’haptoglobine. Le point est important : si le kit de dosage ne reconnaît pas la bonne protéine, le chiffre rendu perd son sens, même si l’analyse est techniquement bien réalisée.

Comment se passe le prélèvement

Selon le laboratoire, le dosage se fait sur une prise de sang ou sur un échantillon de selles. Les deux ne sont pas interchangeables : un résultat sanguin ne se compare pas à un résultat fécal. Suivez la notice du laboratoire pour le jeûne éventuel, la conservation et le délai d’envoi, qui varient d’un laboratoire à l’autre.

Signalez au laboratoire les maladies digestives ou métaboliques connues, les traitements en cours et toute diarrhée au moment du recueil. Ces éléments aident à ne pas surinterpréter un chiffre.

Comment lire le résultat

Voici la difficulté centrale : chaque laboratoire a ses normes, et les kits comme les unités changent d’une étude à l’autre. Aucun repère validé n’est affiché ici, parce que nous n’avons pas pu en vérifier un dans la littérature indexée dans PubMed. Comparez votre chiffre uniquement à l’échelle de votre compte rendu, et ne comparez pas un résultat d’un laboratoire à celui d’un autre.

Un chiffre au-dessus de l’échelle n’est pas une preuve de perméabilité intestinale. Un chiffre en dessous n’est pas non plus une preuve d’intestin sain. Dans une étude, le sexe féminin ressortait comme le seul facteur associé à des taux plus élevés (Erdogan et al., 2026), mais ce travail ne portait pas sur la validité du kit ; retenez simplement que d’autres facteurs que l’intestin peuvent faire varier la valeur.

Ce que dit la science

Le niveau de preuve est « non validée ». La raison tient à la fiabilité du dosage. Dès 2018, une équipe a montré, sur 376 personnes, qu’un kit ELISA très utilisé ne détectait pas la pré-haptoglobine 2 : il reconnaissait d’autres protéines, parmi lesquelles la properdine, et ses valeurs étaient liées au diabète et à l’obésité (Scheffler et al., 2018)¹.

Cette alerte se retrouve dans la littérature clinique. Une revue systématique de huit études cas-témoins sur le syndrome de l’intestin irritable conclut que les résultats sont contradictoires : deux études trouvaient une zonuline plus élevée, quatre ne trouvaient pas de différence, et la seule étude utilisant un anticorps monoclonal spécifique observait une valeur plus basse, non plus haute, chez les malades. Les auteurs attribuent ces désaccords en grande partie à des kits dépourvus de spécificité analytique (Marginean et al., 2026)².

Des travaux exploratoires continuent d’utiliser le dosage. Dans une étude de 55 patients atteints de fibromyalgie et/ou d’intestin irritable, 16 semaines d’un programme d’exercice supervisé étaient associées, chez les patients cumulant les deux maladies, à une baisse de la zonuline sérique (6,2 ng/mL en moyenne) et fécale (65,9 ng/mL en moyenne). Il s’agit d’un travail sans groupe témoin, les auteurs le qualifient d’exploratoire (Bianco et al., 2026)³. Il ne prouve ni que le dosage est fiable, ni que l’exercice répare la barrière intestinale.

Pour un lecteur qui lit ses propres analyses, la conclusion est sobre : un chiffre de zonuline ne justifie ni complément, ni régime d’exclusion, ni inquiétude. Si vous avez des troubles digestifs persistants, une consultation médicale et des analyses de validité établie sont plus utiles.

Les analyses à associer

• Test au lactulose et mannitol : il mesure la perméabilité par une autre méthode, ce qui permet de recouper.
• Calprotectine fécale : elle renseigne sur l’inflammation de la muqueuse.
• Protéine de liaison du lipopolysaccharide : marqueur indirect du passage de composants bactériens.
• Diamine oxydase : parfois dosée dans les bilans de barrière intestinale, avec ses propres limites.

À retenir

• La zonuline est décrite comme un régulateur des jonctions entre les cellules de l’intestin.
• Les kits du commerce ne mesurent pas sûrement la protéine annoncée.
• Les résultats varient selon le kit, l’unité et le prélèvement : pas de comparaison entre laboratoires.
• Un chiffre élevé ne prouve pas un « intestin poreux ».
• Les troubles digestifs persistants se discutent avec un médecin, indépendamment de ce dosage.