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MTHFR A1298C

Aussi appelée MTHFR 1298A>C · rs1801131

Le test MTHFR A1298C recherche un second variant du gène d'une enzyme du métabolisme des folates. Il donne un génotype fixe, dont l'effet sur l'homocystéine est faible et dont l'intérêt clinique reste discuté.

Prise de sangPrélèvement de saliveFamille : génétiquePreuve non validée

Testez-vous en 5 questions

En bref

Cette analyse lit votre ADN pour savoir si le gène MTHFR porte le variant A1298C. Le résultat est un génotype, fixe pour la vie, et non un dosage ; ce variant pèse peu sur l'homocystéine.

À lire avec

Prise de sang · Prélèvement de saliveBilans de thrombophilie, de fertilité et de grossesse, panels de nutrigénétique, souvent rendu avec MTHFR C677T.

génotypePreuve non validée

Profil sportif

Le génotype ne varie pas avec l'effort, le régime ou la déshydratation. Les études retenues ici ne portent pas sur la performance sportive : ce variant ne sert ni à prédire une réponse à l'entraînement ni à choisir un complément. Si vous vous interrogez sur votre statut en folates ou en vitamine B12, ce sont ces dosages qu'il faut regarder.

Pourquoi on la demande

  • Compléter l'analyse du variant C677T du même gène dans un bilan de méthylation
  • Faire confirmer en laboratoire médical un résultat issu d'un test génétique grand public
  • Répondre à une demande d'un spécialiste de la fertilité ou de la grossesse, malgré un intérêt clinique non démontré
  • Comprendre un compte rendu mentionnant une « hétérozygotie composite »

À savoir : ce qui peut la fausser

  • Le génotype ne dépend ni du jeûne, ni de l'heure, ni de l'effort, ni de l'alimentation, ni des médicaments, ni des compléments
  • Greffe de cellules souches du sang : l'ADN d'un échantillon sanguin peut être celui du donneur
  • Salive : échantillon contaminé par un aliment, une boisson ou du tabac, ou quantité d'ADN insuffisante
  • Erreur d'identification ou d'étiquetage de l'échantillon
  • Technique de génotypage et qualité du laboratoire : un biologiste doit valider le résultat
  • Interprétation : attribuer à ce variant une homocystéine élevée alors qu'il y contribue peu

Ce que mesure l’analyse

Comme C677T, le variant A1298C touche le gène MTHFR, qui code l’enzyme méthylènetétrahydrofolate réductase. Cette enzyme prépare la forme de la vitamine B9 (le folate) qui permet de recycler l’homocystéine, un acide aminé soufré, en méthionine. A1298C remplace une adénine par une cytosine en position 1298 du gène.

Vous portez deux copies du gène, une de chaque parent. Le résultat est un génotype : AA (aucune copie du variant), AC (une copie) ou CC (deux copies). Si vous portez une copie de A1298C et une copie de C677T, le compte rendu parle d’hétérozygotie composite.

Le test lit votre ADN. Il ne mesure ni une vitamine ni l’homocystéine, et son résultat ne change pas au cours de la vie.

Comment se passe le prélèvement

Le laboratoire extrait l’ADN d’une prise de sang (tube avec anticoagulant) ou d’un échantillon de salive. Aucune préparation n’est requise : ni jeûne, ni horaire particulier, ni arrêt de compléments. Votre ADN ne dépend pas du dernier repas, d’un médicament ou d’une séance de sport.

Prévenez le laboratoire en cas de greffe de cellules souches du sang : l’ADN d’un échantillon sanguin pourrait être celui du donneur. Pour la salive, respectez les consignes du kit sur les aliments, les boissons, le tabac et le brossage des dents avant le recueil, sinon l’échantillon peut être contaminé ou trop pauvre en ADN. Un génotypage ne se refait que si l’échantillon est inexploitable.

Comment lire le résultat

Le compte rendu indique AA, AC ou CC. Il n’y a ni unité ni valeur de référence chiffrée : c’est un génotype. AA correspond à la forme dite de référence du gène.

Ce variant est répandu. Dans une étude de 233 adultes libanais en bonne santé, 29,6 % étaient CC et 45,1 % des copies du gène portaient l’allèle C ; 20,2 % étaient hétérozygotes composites pour C677T et A1298C (Mahfouz et al., 2012)1. Les fréquences varient d’une population à l’autre : ces chiffres ne se transposent pas tels quels à la France.

Surtout, ce variant pèse peu sur l’homocystéine. Dans cette même étude, l’homocystéine était liée aux folates et à la vitamine B12 (négativement), au sexe masculin et à l’homozygotie C677T (positivement), mais pas à A1298C ; sexe, folates, B12 et C677T expliquaient ensemble environ 32 % des variations (Mahfouz et al., 2012)2.

Ce qui compte vraiment

Un génotype AC ou CC ne dit pas que vous manquez de folates ni que votre homocystéine est haute. Pour le savoir, il faut doser l’homocystéine, les folates et la vitamine B12, puis demander l’avis d’un médecin. L’interprétation se fait sur ces dosages, pas sur le variant seul.

Ce que dit la science

Niveau de preuve : non validé pour un usage clinique individuel. L’effet biologique de A1298C est plus faible que celui de C677T, et son intérêt pour une décision médicale n’est pas démontré.

Le collège américain de génétique médicale (ACMG) conclut que le test des polymorphismes MTHFR a une utilité clinique minimale et ne doit pas être demandé en routine dans l’exploration d’une thrombophilie, c’est-à-dire d’une tendance à former des caillots (Hickey et al., 2013)3.

Un signal contraire existe, mais il est fragile. Dans une étude rétrospective de 188 patients testés dans un laboratoire de coagulation, une thrombose veineuse était survenue chez 50 % des patients à mutation composée, contre 28,6 % des sujets sans variant ; l’homocystéine, elle, ne différait pas significativement entre les groupes (Liu et al., 2017)4. Série petite, population sélectionnée, étude rétrospective : elle appelle une confirmation plutôt qu’une conclusion.

Côté fertilité masculine, une méta-analyse de 46 études cas-témoins (20 639 participants) a associé C677T à l’infertilité et à l’anomalie du spermogramme, mais pas A1298C (Li et al., 2024)5.

Les analyses à associer

  • MTHFR C677T : le variant du même gène dont l’effet sur l’homocystéine est le mieux établi.
  • Homocystéine : le taux réel, que le génotype ne permet pas de deviner.
  • Folates sériques : un déterminant plus important de l’homocystéine que ce variant.
  • Vitamine B12 : à lire avec les folates pour juger le recyclage de l’homocystéine.

À retenir

  • A1298C est un génotype (AA, AC ou CC), identique toute la vie, sans jeûne ni préparation.
  • Il influence peu l’homocystéine, contrairement à l’homozygotie C677T dans l’étude citée.
  • L’ACMG ne recommande pas ce test en routine pour explorer une thrombophilie.
  • Les signaux isolés (thrombose, fertilité) sont fragiles ou contradictoires.
  • Pour juger votre situation, dosez l’homocystéine, les folates et la B12, avec un médecin.

Sources éditoriales et fact-checking4 sources vérifiées3 études1 méta-analyse[+]

Testez-vous 5 questions pour vérifier ce que vous avez retenu

Une question à la fois, la réponse expliquée tout de suite.

  1. 01Faut-il être à jeun pour ce test ?

  2. 02A1298C fait-il monter l'homocystéine comme C677T ?

  3. 03Ce test doit-il être prescrit de routine dans un bilan de thrombophilie ?

  4. 04Un génotype composé C677T/A1298C prouve-t-il un risque de thrombose ?

  5. 05A1298C est-il associé à l'infertilité masculine ?

Un proche attend ses résultats ?

Envoyez-lui cette fiche : ce qui peut fausser le chiffre.

Une analyse se lit avec votre médecin : cette fiche explique, elle ne remplace ni un diagnostic ni les normes de votre laboratoire.