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Klotho

Aussi appelée Alpha-klotho · α-Klotho · Klotho soluble · sKlotho

Klotho est une protéine exprimée surtout dans le rein, qui existe aussi sous forme soluble dans le sang. Chez des seniors, un taux bas a été associé à un risque de décès plus élevé, mais aucune valeur de référence consensuelle n'existe.

Prise de sangFamille : vieillissement biologique et longévitéPreuve émergente

Testez-vous en 4 questions

En bref

Klotho est une protéine liée au vieillissement, exprimée surtout dans le rein. Sa forme soluble circule dans le sang et peut être dosée. Les valeurs dépendent beaucoup du kit utilisé.

À lire avec

Prise de sangBilans de vieillissement et de longévité, bilans phosphocalciques et rénaux spécialisés, protocoles de recherche.

pg/mLPreuve émergente

Profil sportif

Les sources citées ne donnent aucun repère propre au sportif. Dans l'étude de Patel, le Klotho sérique était associé à la force du quadriceps, sans que cela permette de conclure chez l'athlète. Évitez de comparer votre valeur à celle d'un autre sportif : le kit de dosage pèse plus que l'entraînement.

Pourquoi on la demande

  • Évaluer un marqueur lié au vieillissement dans un bilan de longévité, avec prudence
  • Participer à un protocole de recherche sur le vieillissement, le métabolisme du phosphate ou la fonction rénale
  • Explorer, avec un médecin, un contexte de maladie rénale ou diabétique où des études décrivent des taux plus bas
  • Compléter un bilan phosphocalcique ou rénal spécialisé

Valeur basse, valeur haute

Causes d’une valeur basse

  • Atteinte rénale débutante chez des personnes diabétiques de type 1 : taux plus bas associés à la microalbuminurie dans une étude
  • Déficit en hormone de croissance d'origine organique chez l'enfant : taux plus bas associés dans une étude pédiatrique
  • Âge avancé et mauvaise santé : le tiers le plus bas était associé à un risque de décès plus élevé chez des seniors
  • Variabilité du dosage

Causes d’une valeur haute

  • Variabilité du dosage ou du kit utilisé
  • Signification clinique d'une valeur élevée non établie dans les études citées

À savoir : ce qui peut la fausser

  • Kit de dosage : l'immunodosage utilisé change la valeur, et les seuils d'une étude ne se transposent pas à une autre
  • Type d'échantillon : certaines études utilisent le plasma, d'autres le sérum
  • Fonction rénale, le rein étant l'un des principaux organes qui expriment Klotho
  • Maladie aiguë ou inflammation récente (piste)
  • Conservation et congélation de l'échantillon, selon les consignes du laboratoire

Ce que mesure l’analyse

Klotho est un gène dit « suppresseur de vieillissement ». Chez la souris, sa surexpression prolonge la vie, alors que son altération reproduit un vieillissement accéléré. Il code une protéine à un seul passage transmembranaire (Semba et al., 2011)1. Cette protéine est exprimée surtout dans le rein et le plexus choroïde (une structure du cerveau). Elle peut aussi être détachée de la membrane et libérée dans la circulation, où elle agit comme une hormone (Wolf et al., 2014)2.

L’analyse dose cette forme soluble dans le sang. Le Klotho soluble est décrit comme une hormone circulante impliquée dans le métabolisme du phosphate et dans l’homéostasie vasculaire, avec des effets protecteurs sur l’endothélium et des actions antioxydantes (Maltese et al., 2017)3. Il agit en lien avec le FGF23, une hormone de régulation du phosphate.

Comment se passe le prélèvement

Une prise de sang suffit. Selon l’étude ou le laboratoire, le dosage se fait sur du plasma ou du sérum, avec un immunodosage de type ELISA. Les trousses ne sont pas interchangeables : c’est un point central, car les seuils publiés dépendent du dosage.

Les consignes de jeûne et d’horaire ne sont pas établies par les études citées. Suivez celles du laboratoire, notamment pour la conservation et la congélation de l’échantillon. Signalez toute maladie rénale connue ou tout traitement qui modifie le métabolisme du phosphate : ils aident à interpréter le résultat.

Comment lire le résultat

Le résultat s’exprime en pg/mL. Il n’existe pas de valeur de référence consensuelle : chaque laboratoire a ses normes, liées à sa trousse. Les seuils publiés dans les études sont des tertiles ou des coupures propres à une population et à un dosage donnés, et ne se transposent pas à votre résultat.

Pour donner une idée de la prudence nécessaire, dans la cohorte InCHIANTI de personnes de 65 ans ou plus, le tiers le plus bas correspondait à moins de 575 pg/mL et le tiers le plus haut à plus de 763 pg/mL (Semba et al., 2011)4. Ces nombres décrivent une étude, pas une zone normale. Votre propre dosage, avec une autre trousse, peut donner des valeurs très différentes.

Lisez donc le résultat avec le contexte : fonction rénale, phosphore, âge, maladies chroniques. Une valeur isolée, sans repère du laboratoire, apporte peu.

Ce que dit la science

Le niveau de preuve est « émergent ». L’étude la plus citée a mesuré le Klotho plasmatique chez 804 adultes de 65 ans ou plus de l’étude InCHIANTI, en Toscane. Au cours de 6 ans de suivi, 194 participants (24,1 %) sont décédés. Après ajustement sur l’âge, le sexe, l’indice de masse corporelle, l’activité physique, le cholestérol, la vitamine D, la parathormone, le calcium et les maladies chroniques, le tiers le plus bas avait un risque de décès plus élevé que le tiers le plus haut, avec un rapport de risque de 1,78 (intervalle de confiance à 95 % : 1,20-2,63) (Semba et al., 2011)5. C’est une association de groupe dans une seule cohorte.

D’autres études décrivent des taux plus bas dans des situations précises. Chez des personnes atteintes de diabète de type 1 avec une microalbuminurie, le Klotho sérique était plus bas que chez celles sans microalbuminurie, y compris après ajustement sur l’âge et le débit de filtration (Maltese et al., 2017)6. Chez l’enfant, des taux plus bas étaient liés à un déficit organique en hormone de croissance et corrélés au score d’IGF-1, mais pas à l’âge ni au sexe (Wolf et al., 2014)7.

Un point débattu est le lien avec le tabac et le muscle. Chez des fumeurs et des patients atteints de BPCO, le Klotho du muscle était plus bas chez les fumeurs, mais le Klotho sérique n’était pas réduit, et il n’était pas relié au Klotho du muscle. Il restait toutefois associé à la force du quadriceps (Patel et al., 2016)8. Le taux sanguin ne reflète donc pas forcément ce qui se passe dans un tissu.

Ce qui n’est pas démontré : que le dosage de Klotho aide une personne à décider d’une prise en charge, ou qu’augmenter son Klotho améliorerait sa santé. Les auteurs de ces travaux appellent eux-mêmes à des études supplémentaires.

Les analyses à associer

Le FGF23, le phosphore et la parathormone forment l’axe phosphocalcique où Klotho intervient. Les lire avec Klotho donne un contexte que le dosage seul ne fournit pas. La parathormone et le calcium étaient d’ailleurs pris en compte dans l’ajustement de l’étude InCHIANTI.

Le débit de filtration glomérulaire situe la fonction rénale, qui influence le taux de Klotho. Sans lui, un résultat bas ou haut reste difficile à interpréter.

À retenir

  • Klotho est une protéine liée au vieillissement, exprimée surtout dans le rein, dont la forme soluble se dose dans le sang.
  • Chez des seniors, un taux bas était associé à un risque de décès plus élevé : une association de groupe, dans une seule cohorte.
  • Il n’y a pas de valeur de référence consensuelle : chaque laboratoire a ses normes.
  • Le Klotho sérique ne reflète pas toujours le Klotho des tissus.
  • Ne prenez aucune décision sur la seule base du résultat : parlez-en à un médecin.

Sources éditoriales et fact-checking4 sources vérifiées4 études[+]

Testez-vous 4 questions pour vérifier ce que vous avez retenu

Une question à la fois, la réponse expliquée tout de suite.

  1. 01Dans l'étude InCHIANTI, que montrait le tiers le plus bas de Klotho plasmatique ?

  2. 02Le tabagisme fait-il baisser le Klotho sérique d'après l'étude de Patel ?

  3. 03Quels organes expriment surtout Klotho ?

  4. 04Existe-t-il une valeur normale consensuelle de Klotho ?

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Une analyse se lit avec votre médecin : cette fiche explique, elle ne remplace ni un diagnostic ni les normes de votre laboratoire.