Une Bactérie Pourrait-elle Remplacer L’Ozempic ? Des Chercheurs Explorent une Piste Naturelle Contre le Surpoids

L’Ozempic est sur toutes les lèvres. Utilisé à l’origine pour traiter le diabète de type 2, ce médicament est devenu un allié minceur prisé, détourné de son indication initiale pour favoriser la perte de poids. Son principe actif, le sémaglutide, mime une hormone intestinale appelée GLP-1. Résultat : il réduit la sensation de faim, ralentit la vidange gastrique et améliore la régulation de la glycémie. Un cocktail efficace… mais pas sans limites.

Effets secondaires (nausées, vomissements, troubles digestifs), administration par injection, coût élevé, disponibilité restreinte : autant d’obstacles qui poussent chercheurs et laboratoires à chercher des alternatives.

Et si la solution venait du microbiote ?

Une souche bactérienne venue de l’alimentation

C’est dans cette perspective que des chercheurs de l’INRAE et de l’université de Copenhague ont étudié Hafnia alvei HA4597, une bactérie initialement isolée dans des fromages⁽¹⁾. Cette souche probiotique produit une protéine appelée ClpB, dont la structure et les effets ressemblent étonnamment à ceux de certaines hormones humaines de satiété.

Cette protéine serait capable d’imiter l’action de l’alpha-MSH, un messager chimique produit par l’hypothalamus, qui joue un rôle clé dans la régulation de l’appétit. Plus précisément, ClpB activerait les mêmes récepteurs cérébraux — les récepteurs MC4 — impliqués dans la sensation de satiété.

Des tests concluants chez la souris

Pour vérifier cette hypothèse, les chercheurs ont mené une série d’expériences sur des souris obèses. Deux groupes ont été comparés : l’un recevant la souche Hafnia alvei HA4597, l’autre servant de témoin.

Les résultats sont nets :

Perte de poids significative dans le groupe traité ;
Diminution de la masse grasse ;
Réduction spontanée de l’apport alimentaire ;
Amélioration du métabolisme du glucose.

Autre constat remarquable : ces effets ont également été obtenus en administrant directement la protéine ClpB, sans la bactérie. Ce détail confirme que ClpB est bien le principal agent actif responsable de ces bénéfices métaboliques.

ClpB : un mimétique microbien de la satiété

Mais comment une protéine issue d’une bactérie peut-elle avoir un effet sur le cerveau humain ? La réponse est à chercher du côté du système nerveux entérique et du nerf vague, l’autoroute de communication entre intestin et cerveau.

Lorsque ClpB est produite dans l’intestin, elle ne passe pas directement dans le sang. Elle stimule les cellules entériques, qui envoient à leur tour des signaux via le nerf vague jusqu’à l’hypothalamus. Là, les récepteurs de la satiété sont activés, comme s’il y avait eu un repas copieux.

En parallèle, cette protéine semble aussi moduler la composition du microbiote intestinal de manière favorable, en favorisant les espèces bactériennes associées à un meilleur métabolisme énergétique.

Une alternative crédible à l’Ozempic ?

ClpB agit donc via un mécanisme différent de celui du sémaglutide. Là où l’Ozempic mime une hormone intestinale humaine (GLP-1), ClpB mime une hormone cérébrale (alpha-MSH). Cette distinction ouvre la voie à plusieurs avantages potentiels :

Administration orale possible via probiotiques ;
Moins d’effets secondaires gastro-intestinaux ;
Action plus ciblée sur la satiété via l’axe intestin-cerveau ;
Compatibilité avec d’autres traitements, comme le GLP-1.

Et surtout : Hafnia alvei est déjà utilisée dans certains compléments alimentaires, ce qui pourrait accélérer les étapes de validation réglementaire pour des applications futures.

Et maintenant ?

Attention toutefois : les résultats obtenus chez l’animal ne garantissent pas l’efficacité chez l’humain. Des essais cliniques sont nécessaires pour évaluer la sécurité, l’innocuité et l’efficacité de ClpB ou d’Hafnia alvei chez des patients humains, notamment en situation de surpoids, d’obésité ou de diabète.

Mais cette étude ouvre une piste sérieuse : celle d’une médecine de la satiété microbienne, où certaines bactéries pourraient jouer un rôle thérapeutique direct dans la régulation du comportement alimentaire.